口服 透明 质 酸 关节

口服玻尿酸對皮膚保濕和關節保養的功效

玻尿酸，又稱為透明質酸 (hyaluronic acid)，是一種黏多醣的成分，結構為「葡萄糖醛酸」與「乙醯葡萄糖胺」的聚合物，存在於皮膚、關節等組織中。

玻尿酸具有大量的氫鍵，能吸附許多水分，所以玻尿酸能夠維持細胞構型，保持組織的濕潤，因此在醫學上玻尿酸可以作為隆鼻、除皺的填充物，也被製成關節內注射液來延緩退化性關節炎。

其實玻尿酸不只可以注射，口服的也有許多功效。日本 Kewpie 株式會社與許多知名大學發表了非常多玻尿酸的研究，橫跨「消化吸收」、「功效」與「安全性」，讓我們更深度了解玻尿酸吧！

玻尿酸可以消化吸收嗎？

在2016年的研究中，東京大學使用生物實驗，及利用人工胃液、腸液等方式探討玻尿酸是否會被破壞分解。在這個研究中發現，玻尿酸並未被人工胃液或腸液破壞，但會被腸道細菌作用後分解成小分子的寡醣類物質，在吸收進入血液後也可以轉移皮膚。

其實，早在2008年的文獻中，就有學者利用同位素標定方式，確認在生物實驗中，餵食高分子的玻尿酸後，能於骨骼、關節、肌肉中偵測到訊號。且大部分的訊號於48小時後還可被偵測。

根據這兩項研究，大致上可推測玻尿酸是可以被消化吸收，且分佈到人體許多組織中。

玻尿酸有哪些功效？

口服玻尿酸能保養關節，減少疼痛

在關節注射玻尿酸，能直接補充關節液的玻尿酸，達到延緩關節炎的效果，那口服有效嗎？

東京大學在2012年發表了一項雙盲臨床試驗，這項研究為期12個月，受試者為骨關節炎K/L等級（Kellgren-Lawrence grade）2或3的患者（備註），分成安慰劑組與玻尿酸組，並配合股四頭肌的運動訓練後，兩組的關節炎量表（JKOM）指標都有改善，但補充玻尿酸組的改善速度更快！

備註：依據蔡依樽醫師的部落格，K/L等級2或3的患者大致上是軟骨有輕度至中度磨損，有明顯骨刺，但硬骨尚未有明顯變形的現象

2016年有文獻統整了口服玻尿酸對關節改善的相關研究，大概有11篇雙盲隨機臨床試驗指出補充玻尿酸可以改善關節症狀。另外也有巨量分析（meta-analysis）認為補充玻尿酸可以改善肌肉功能、關節滑囊液，也能降低關節炎的痛感。

有研究發現口服玻尿酸可能會與腸道的TLR-4受體結合，調節發炎激素的分泌，減少體內發炎現象。

也有發現玻尿酸與神經傳導有關，能減少痛感產生，而在一些細胞研究中發現玻尿酸也可以促進軟骨細胞的的增生，而這些都可能是玻尿酸能抗發炎的機轉。

口服玻尿酸能幫助保濕和減少皺紋

玻尿酸廣泛應用於護膚產品，例如乳霜、乳液等，因為高分子和吸水的特性而有緊緻、保水的功效，不過因為分子量太大而無法吸收，所以效果快速但持續時間短。

在口服方面，前文已經提到玻尿酸可以順利吸收並轉移至皮膚，研究也顯示在攝氏8小時後就可以在皮膚偵測到玻尿酸，且最終約有10%的口服玻尿酸可以達到皮膚。

在人體試驗上，2009年有項8週的雙盲實驗，約有40位中年女性參與實驗，每天補充120毫克的玻尿酸，6週後，皮膚含水量有顯著增加，而且在停用後2週皮膚的含水依然有持續增加的現象。

在另外一篇12週的研究中也發現，受試者在攝取玻尿酸達8週，可以改善皮膚老化的狀況，像是皺紋體積減少、皮膚亮澤度較高等。

在功效機制方面，透過細胞與生物實驗，學者推測玻尿酸可以刺激纖維母細胞的數量，纖維母細胞也會被玻尿酸寡糖刺激，進而產生更多的玻尿酸，除了維持皮膚的完整以外，也可以提供保水的效果，達到皮膚保養的功效！

口服透明质酸对关节炎治疗作用的研究

【摘要】：目的：关节炎是引起患者残疾的四大疾病之一，患者不仅要忍受关节疼痛的折磨以及生活不能自理的痛苦，同时承受着巨大的经济负担，严重影响了患者的生活质量和心理健康。透明质酸（Hyaluronic acid，HA）是关节液的重要组成成分。 本文结合国内外最新研究，从以下三个方面研究口服透明质酸对关节炎的治疗作用： （1）分析HA样品的理化性质； （2）从动物水平，观察口服HA对佐剂性小鼠的治疗作用； （3）从人体试食水平，观察口服HA对关节炎患者的治疗作用。 方法：根据以上研究，研究方法如下： （1）根据国家和行业相关标准和规定，对HA样品的pH值、重金属含量（砷、汞、镉和铅）、葡萄糖醛酸、水分含量、粗脂肪含量、灼烧残渣含量和特性粘度的检测。 （2）将40只ICR小鼠随机分为空白组、模型组、HA组和双氯芬酸钠组。正常组在右后足注射0.1mL生理盐水，其余组小鼠右后足注射弗氏完全佐剂(completeFreund’s adjuvant,FCA)乳化剂0.1mL建立佐剂性关节炎模型。小鼠致炎后第2天开始灌胃治疗，正常组和模型组均给予0.9%NaCl、HA组给予HA（200mg/kg），双氯芬酸钠组给予双氯芬酸钠（0.1mg/kg），每天一次，连续灌胃28天。经连续28天治疗后，分别对小鼠的体质量、关节直径进行测量，观察小鼠膝关节肿胀程度并评分，同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中白介素-1(IL-1)和HA的含量。 （3）选取10名膝关节有疼痛感的患者（53.70±7.79岁）作为实验对象，摄食HA8周，摄食结束后进行8周的跟踪随访。药效性由X线Kellgren-Lawrence分级和WOMAC评分个评判标准来决定。通过对比服用前后的血液，评判口服HA的安全性。 结果： （1）HA样品的平均pH值为6.1。平均砷含量为1.273×10~(-3)μg/mL，未检测出汞含量，平均镉含量为1.761×10~(-2)μg/mL，平均铅含量为2.285×10~(-3)μg/mL，重金属含量均符合国家规定限量范围。平均葡萄糖醛酸的平均含量为47.870%，平均水分平均含量为6.279%，平均粗脂肪含量为0.067%，平均灼烧残渣含量为17.858%，平均特性粘度为1599.960cm~3/g，平均相对分子质量为907kd。（2）经治疗后，与模型组相比，HA组小鼠关节直径和关节炎指数显著减轻（P0.05），血清中IL-1和HA含量均低于模型组（P0.05），且各项指标与双氯芬酸钠组无显著性差异。（3）与摄食前相比，摄食结束后WOMAC评分显著降低。根据WOMAC评分标准包括疼痛、僵硬和关节功能3个项目，根据症状进行评分。其中，疼痛分数下降最为显著，下降率为29.33%。僵硬和关节功能分数下降率分别为19.87%，26.78%。随访跟踪8周发现，WOMAC虽有小幅上涨，但是与摄食前相比，仍有显著下降。同时，摄食前后血液指标基本无变化。但摄取前后X线Kellgren-Lawrence分级无变化，关节病理改变尚不明显。 结论： （1）实验所用的HA符合国家相关规定。 （2）经口服透明质酸干预后，小鼠膝关节的肿胀明显好转，血清中IL-1的含量显著降低，活动能力亦有增强，因而对小鼠佐剂性关节炎具有良好的治疗作用。 （3）摄食HA后，对患者缓解疼痛、僵硬和改善关节功能具有疗效，且安全可靠。但是Kellgren-Lawrence分级改善尚不明显。

如果有一种口服产品能同时抵抗由时间流逝带来的皮肤、眼球和关节衰老,那玻尿酸必须榜上有名。近期一份由清华大学药学院联合首都医科大学基础医学院、北京协和医院临床营养科的作者共同发布在《食品科学》的联合研究成果,从多方面证实了口服玻尿酸对人体皮肤、眼部、关节的保护功效。

【年龄越大,越需要口服补充玻尿酸】

不了解玻尿酸的人,会认为玻尿酸只是种化妆品成分。事实上,玻尿酸是人和动物体内天然存在的物质,广泛分布于眼球、膝盖滑液和皮肤中,是药食兼用粘多糖,源自天然,食用安全。

随着年龄增长,人体合成玻尿酸的能力会逐渐下降。举例来讲,一个人在20岁时,体内玻尿酸相对含量设为100%,到了60岁,这个数字便降到了25%。不仅皮肤的皱纹老化和玻尿酸的减少有直接联系,眼部、人体关节腔的老化和疾病,也与玻尿酸的减少有一定关系。

诸多试验证明,口服玻尿酸可以被人体吸收利用,因此日本早在1996年就将玻尿酸列为保健品添加物,POLA、FANCL、DHC、资生堂等公司均推出多款畅销玻尿酸产品,通过口服补充身体流失的玻尿酸。

2021年,是中国玻尿酸食品元年。一年前国家卫健委正式批准了由华熙生物申报的透明质酸钠(俗称“玻尿酸”,英文简写HA)为新食品原料的请求。短短一年时间,喜茶、汉口二厂、娃哈哈、光明、乐乐茶、Wonderlab、华熙生物等几十个品牌上百种玻尿酸食品涌向市场,牛奶、饮料、气泡水、软糖等各种食品均将添加玻尿酸成分作为卖点宣传。

口服玻尿酸如此受欢迎的背后,是消费者对玻尿酸美容护肤功效的认可。但其实多个研究成果已经证实,玻尿酸对人体不仅有美容功效,更有多重保护作用。

【口服玻尿酸帮助皮肤抗衰】

目前学界已发布多项研究报告,探寻口服玻尿酸对于人体皮肤状态的影响。

2014年医学类学术期刊Nutrition Journal发表的《Ingested hyaluronanmoisturizes dry skin》研究证实了食用玻尿酸可改善干燥皮肤、减少皱纹;

2019年由意大利学者Guaitolini等发表在《临床与美容皮肤病学杂志》的随机对照临床研究显示,持续服用60天玻尿酸后,实验组人群皮肤水含量及皱纹均存在明显改善;

2022年,由清华大学药学院教授、博士生导师、药理学研究所主任王钊,联合首都医科大学基础医学院、北京协和医院临床营养科的作者共同发表在《食品科学》上的《经口给予透明质酸的生理功能及其作用机制研究进展》中介绍,口服玻尿酸还有助于增加自身玻尿酸的合成,促进皮肤成纤维细胞增殖和玻尿酸再合成,最终实现改善皮肤状态、减缓皮肤衰老的功效。

该研究表明:“随着年龄的增长和紫外线的长期辐射,外在表现为皮肤变薄、干燥、弹性缺失、细纹形成等皮肤衰老或炎症表征,实则为年龄相关的细胞内脂质减少以及角质层中游离氨基酸和特定盐等自然保湿因子减少所造成。一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究发现,口服摄入HA可以增加皮肤水分,改善皮肤干燥;通过检测受试者血清含量变化,发现口服HA还具有抗氧化功效。同时,摄入的HA还有助于增加自身HA的合成,促进皮肤成纤维细胞增殖。”

具体原理为:“HA经口给予可以被肠道内的细菌降解为极低分子质量的HA寡糖(1~2 kDa),而后通过血液循环或淋巴循环迁移至皮肤。HA寡糖具有重要的生理学意义,能够同时作为刺激因子和原料增加皮肤成纤维细胞中HMW-HA的合成。HMW-HA通过促进成纤维细胞增殖以填充细胞间隙、增加皮肤细胞内HA总量来共同抑制皮肤的水分流失;可以减少紫外线诱导的表皮细胞凋亡,进而防止表皮厚度增加。LMW-HA具有更强的清除自由基和抗氧化活性,因此能够显著减少紫外照射对皮肤的氧化应激。在特定情况下,HA可以与氧自由基发生反应,通过HA的降解来清除过量的自由基。综上所述,LMW-HA和HMW-HA均可转移至皮肤,促进成纤维细胞增殖和HA再合成,最终实现改善皮肤状态、减缓皮肤衰老的功效。”

【口服玻尿酸保持眼部水润】

眼如秋水、眼波盈盈是形容美女的常见词,说明水润的眼睛是年轻美丽的标志。然而,现代人天天对着手机电脑等电子产品,用眼过度造成眼部干涩疲劳,人未老眼先衰。玻尿酸在促进眼部水润方面有极强的功效,临床治疗干眼症的常用药物,被称为人工泪液的玻璃酸钠滴眼液,主要成分就是玻尿酸。

这其中的原理是,玻尿酸是目前人类在自然界中发现的最佳天然保湿物质,1个玻尿酸分子最多可以锁住1000个水分子,人眼玻璃体中含有较高浓度的玻尿酸用于锁水和润滑。有意思的是,因为眼球中玻尿酸的含量很高,所以最早玻尿酸就是从牛眼玻璃体中分离得到的。

《经口给予透明质酸的生理功能及其作用机制研究进展》中对口服玻尿酸保持眼部水润的功效进行了详述:“干眼病(dry eye disease,DED)是一种常见的慢性眼表疾病,特征为泪膜稳态的紊乱,主要表现为泪膜不稳定、高渗、炎症以及神经感觉异常,最终导致眼部不适和视力障碍。HA作为一种大分子黏多糖,广泛分布于结缔组织、上皮组织和神经组织,已被添加进泪液补充剂用于治疗DED,作为一种局部药剂起到增强润滑的作用,同时还能够促进角膜上皮伤口的愈合。”文中还记载:“研究通过单独使用0.15%HA眼用悬浮液的局部润滑剂(对照组),以及HA局部顺滑剂结合每天240 mg的HA口服(390 kDa)的方式(实验组),比较了两种方案对DED的治疗效果。结果显示,口服和局部HA联合用药治DED的效果显著优于单独HA局部用药。”

【口服玻尿酸有助关节健康】

随着人们平均预期寿命的延长,骨关节炎——一种与衰老相关的退行性疾病,发病率呈上升趋势。流行病学统计显示,世界范围内65岁及以上人口中50%患有骨关节炎。

玻尿酸作为关节滑膜液的主要成分,内源性玻尿酸浓度和分子质量的降低是导致滑膜液黏弹性下降和炎症发生的重要原因,因此在临床中玻尿酸通常被用于治疗骨关节炎。缓解关节疼痛的保健产品Movefree的主要成分就是软骨素和玻尿酸,其中软骨素能够修复关节软骨损伤,玻尿酸则用来增加关节滑膜液,减少关节骨头直接磨损。

《经口给予透明质酸的生理功能及其作用机制研究进展》的记载显示:”经口给予HA能够有效预防并治疗小鼠骨关节炎,减轻关节红肿症状,改善血清指标。相关研究显示,口服HA能够有效减轻膝关节炎的疼痛;2008—2015年进行的随机、双盲、安慰剂对照实验结果表明,口服HA可用于治疗滑膜炎相关症状,缓解膝关节疼痛、滑膜积液和炎症,提高膝关节力量等。连续8周口服HA后,关节疼痛患者的疼痛感、僵硬感都有明显缓解。分子质量为900 kDa的HA能够有效治疗膝盖骨关节炎。”

与注射用玻尿酸相比,口服玻尿酸对于骨关节炎患者的依从性更高、副作用更小,且更加经济、方便,因此既可以用作日常关节保健,也可以用作辅助治疗。

【口服玻尿酸的方法和剂量】

既然口服玻尿酸对身体有这么多益处,那应该怎样选择口服玻尿酸产品?每天食用的剂量应该是多少?

来自日本东京东穗大学医学中心皮肤科的一项研究结果显示,持续12周、每天口服120mg的高分子质量(300kDa)或低分子质量(2kDa)HA均可以显著提升受试者的皮肤光泽程度和柔韧性、淡化鱼尾纹。可见,无论口服大分子还是小分子HA,均能被人体吸收和利用。

如果用于日常保健,按目前国家卫健委推荐的每天200mg的剂量,相当于每天喝2至3瓶华熙生物“水肌泉”。有趣的是,历史上一直有“吃鸡冠可以变美”的说法,经研究发现原来因为鸡冠中含有高浓度的天然玻尿酸,看来吃鸡冠真的可以变美哦!