Zopiclone白瓜子

Zopiclone白瓜子
鎮靜劑 / 安眠藥
(感謝青山醫院精神健康學院 董梓光醫生撰寫本文章)

1. 鎮靜劑和安眠藥是什麼?它們有什麼藥用價值?
2. 鎮靜劑為什麼會被濫用?
3. 濫用鎮靜劑會出現什麼問題?
4. 如果鎮靜劑成癮的話可以怎辦?

1. 鎮靜劑和安眠藥是什麼?它們有什麼藥用價值?

鎮靜劑是一種藥物的總稱,泛指那些令中樞神經放鬆的藥物,有使人神經迅速放鬆,減低焦慮的作用。醫生有時候會使用一些速效而藥力短的鎮靜劑供病人臨睡前服用,達致較容易入眠的效果,故此部份的鎮靜劑亦可被稱為安眠藥。

在精神科,鎮靜劑主要被用作暫時紓緩焦慮症狀,與及因精神病引致的失眠問題。除此以外,鎮靜劑亦被應用於治療陽癇症(俗稱發羊吊),肌肉繃緊,戒酒時產生的脫癮症狀之上。

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2. 鎮靜劑為什麼會被濫用?

由於服用鎮靜劑後會產生紓緩情緒,煩惱全消的效果,如果份量過多,甚至會出現暢快,飄飄然的感覺。故此,多年來鎮靜劑一直被吸毒者所濫用,由早期的忽得 (methaqualone) ,十字架 (triazolam),藍精靈 (midazolam),安定 (diazepam),以至近年流行的白瓜子 (zopiclone) 及最近期的 “Five 仔” (nimetazepam) 等等,其實都屬於鎮靜劑。

有時候並不只吸毒者才會濫用鎮靜劑,有些病人起初是經醫生處方獲得鎮靜劑,用作暫時減輕病情,後來在沒有醫生指示下的情況,自行增加劑量,或是變成長期每天服用。這種情況,亦算是濫用鎮靜劑。

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3. 濫用鎮靜劑會出現什麼問題?

主要問題是成癮現象,某些人在長期每天服用鎮靜劑下,會產生類似其他毒品的成癮現象。 劑量要越用越高,才能入眠,否則就要面對痛苦的脫癮症狀,包括嚴重失眠,焦慮,手震心跳,反胃作悶等等。故此,通常醫生都會建議病人避免每天都使用鎮靜劑,只有在症狀特別難受時才服用,減低成癮機會。

鎮靜劑份量過高,會出現中毒反應,在老人家身上尤其容易出現。症狀包括神志迷糊,口齒不清,步履不穩,影響集中和判斷力,增加意外受傷的風險。最嚴重的情況下可能會令身體停止呼吸而死亡。酒精可以令鎮靜劑的效果變本加厲,如果同時飲酒和服用鎮靜劑,即使份量不高,在「一加一等於三」的情況下,也同樣有機會導致中毒。

鎮靜劑能壓抑大腦,長期使用下,會令人精神不振,智能減退,工作或學習表現大不如前。對於情緒亦有負面影響,令心情容易鬱結。這一點對本身已經患有情緒病的人尤其要注意,因為有些病人會以鎮靜劑作為排解情緒低落的方法,減少沈溺在負面情緒的時間,容易入睡,但這往往令自身的情緒病變得更壞,更難處理。

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4. 如果鎮靜劑成癮的話可以怎辦?

如果不幸已經成癮,首先要注意的是,切勿自行突然停藥,因為這樣可導致嚴重的脫癮現象,出現生命危險。較理想的做法,是儘快向精神科醫生求助,分析成癮的原因,了解有什麼其他服藥以外的方法來處理失眠和焦慮。某些情況下,醫生可以處方一些長效的鎮靜劑,用作代替原本濫用中的藥物,因為它們較難產生耐藥性和脫癮現象,相對上較為容易慢慢戒除。遇上嚴重成癮的案例,就可能需要一個短期住院療程,才有成功機會。

最理想的辦法,其實是防範於未然,避免產生成癮。例如不要自行從藥房購買安眠藥,獲得醫生處方鎮靜劑的話,亦不要自行調高份量,儘量在有必要時才服用,就能減低成癮機會。

相關網站 / 參考資料

政府禁毒網頁

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佐匹克隆(英語:Zopiclone),又譯唑吡酮,暱稱安眠藥(英語:Imovane),香港濫用者俗稱其白瓜子、台灣稱樂比克[1][2];是一種治療失眠藥物。

佐匹克隆
Zopiclone白瓜子
Zopiclone白瓜子
臨床資料
商品名Imovane, Zimovane
AHFS/Drugs.com國際藥品名稱
懷孕分級

  • 澳: C

依賴性極高
成癮性極高
給藥途徑口服片劑, 3.75mg (UK), 5 or 7.5 mg
ATC碼

  • N05CF01 (WHO)

法律規範狀態
法律規範

  • 澳: 限醫生處方(S4)
  • 英: 受管控藥品 POM
  • 美: Schedule IV
  • UN: 未分類
  • 第二類精神藥品(中國大陸)

藥物動力學數據
生物利用度52-59%
藥物代謝Various 細胞色素 P450 肝酶
生物半衰期~5 -9 小時
排泄途徑尿液
識別資訊

IUPAC命名法

  • (RS)-6-(5-chloropyridin-2-yl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate

CAS號43200-80-2  
Zopiclone白瓜子
PubChem CID

  • 5735

IUPHAR/BPS

  • 7430

DrugBank

  • DB01198 
    Zopiclone白瓜子

ChemSpider

  • 5533 
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UNII

  • 03A5ORL08Q

KEGG

  • D01372 
    Zopiclone白瓜子

ChEBI

  • CHEBI:32315 
    Zopiclone白瓜子

ChEMBL

  • ChEMBL135400 
    Zopiclone白瓜子

CompTox Dashboard (EPA)

  • DTXSID4041155
    Zopiclone白瓜子

ECHA InfoCard100.051.018
Zopiclone白瓜子
化學資訊
化學式C17H17ClN6O3
摩爾質量388.808 g/mol
3D model (JSmol)

  • Interactive image

SMILES

  • O=C(OC3c1nccnc1C(=O)N3c2ncc(Cl)cc2)N4CCN(C)CC4

InChI

  • InChI=1S/C17H17ClN6O3/c1-22-6-8-23(9-7-22)17(26)27-16-14-13(19-4-5-20-14)15(25)24(16)12-3-2-11(18)10-21-12/h2-5,10,16H,6-9H2,1H3 

    Zopiclone白瓜子

  • Key:GBBSUAFBMRNDJC-UHFFFAOYSA-N 

    Zopiclone白瓜子

  (verify)

佐匹克隆雖然在BZ1受體上產生作用,它卻不屬於苯二氮類藥物,而是一種環吡咯酮衍生物。

不良反應編輯

副作用最多見於臨床試驗中的味覺改變或味覺障礙(比如口中含有苦味或金屬味)通常這種味覺改變是短暫的,能持續至該藥物的半衰期過期。

佐匹克隆會引起類似於服用三唑侖之後造成的失憶症類型的記憶損傷[3]和服用氟硝西泮之後導致的駕駛技術降低,從而增加道路交通事故的風險,恐怕是最嚴重的副作用。所以這類副作用並不是只服用佐匹克隆之後出現的。[4][5]一項研究評估服用佐匹克隆對第二天駕駛技術的影響,之後發現駕駛技術的降低對社會的危害如同酒後駕車。但某些安眠藥例如扎來普隆,對第二天的駕駛技術沒有任何不利的影響。[6]夜間長期服用其他非苯二氮䓬類藥物也會出現白天停藥引發的焦慮。[7]

比較常見的編輯

  • 胃腸道反應:味覺紊亂(如口中的苦味和金屬味),口腔乾燥。[8][9]
  • 神經系統:中斷REM睡眠,雙重影像,嗜睡,記憶損傷,視覺空間減值,暈眩,頭痛,疲勞以及情緒波動。[10][11][12][13][14]

不太常見的編輯

  • 胃腸道反應:胃灼熱,便秘,腹瀉,噁心,舌苔,口臭,食慾減退或食慾增加,嘔吐,腹部疼痛,消化不良,脫水,味覺異常。
  • 心血管:老年患者用藥出現心悸。
  • 皮膚:風疹,胳膊與腿有刺痛感。
  • 神經系統:激動,[15]焦慮,失憶(包括逆向失憶症遺忘和順向失憶症),頭暈,乏力,嗜睡,虛弱,興奮或煩躁不安,醉態,憂鬱,夢遊,[16]協調異常,肌無力,亂講話,行為障礙,易激惹,幻覺,失眠症反彈,噩夢,輕度躁狂。[17][18][19]。也可能發生精神錯亂,但該情況主要見於老年人。[20]
  • 其他:視力模糊,尿頻,夜尿多。[21]

耐藥性,依賴性和戒斷反應編輯

佐匹克隆最初被宣稱是比傳統的苯二氮䓬類藥物更不容易產生依賴與戒斷反應的藥物,然而佐匹克隆可能比傳統的苯二氮䓬類藥物有更大的潛在依賴性,並已經被形容為「苯二氮䓬類藥物的變相」。[22][23][24]佐匹克隆應儘量避免在多數情況下長期使用,如果突然停藥尤其是長時間服用高劑量之後停藥,最嚴重的時候會導致患者癲癇與譫妄(精神錯亂)。[25][26]

在出版物《英國醫學雜誌》中沒有給出任何可以證明「佐匹克隆依賴性很小」的證據。事實上生理依賴、康樂濫用和成癮後的戒斷症狀相似,這類症狀在苯二氮平類藥物停藥的時候經常遇到。戒斷症狀包括焦慮、心跳加速、震顫、盜汗、臉紅、心悸,也會出現失眠加重的情況。[27]2007年美國曾經報道過有人在佐匹克隆戒斷排毒期間發生抽搐反應,但該人是長期服用高劑量佐匹克隆的濫用藥物者。[28]

如果連續服用佐匹克隆不到14天或者只是偶爾服用佐匹克隆,那麼產生依賴性的風險比較低。[29]然而這在一項僅服用7晚低劑量佐匹克隆的研究里是受爭議的。這項研究發現佐匹克隆停藥會引起顯著反跳性失眠。此外,苯二氮䓬類藥物之一的咪達唑侖服用7夜停藥之後無反跳性失眠,這表明佐匹克隆比苯二氮䓬類藥物有更明顯的耐藥性和依賴性的問題。[30]長期服用佐匹克隆而導致依賴的患者突然停藥會發生嚴重的戒斷症狀如精神錯亂,所以不應該突然停藥。[31]如果佐匹克隆已經服用超過數周,之後的服用藥量應該逐漸降低。或者直接改用等效劑量的地西泮(俗稱「安定」),因為地西泮具有更長的半衰期,所以會使停藥更容易。然後過幾個月再逐漸減少其用量,以避免極嚴重又極易導致患者煩惱的停藥症狀(例如內坐立不安、精神運動性激越、腹痛、高血壓、幻覺、癲癇、焦慮症、抑鬱症、精神病等)。需要注意的是如果停藥做得太急劇的話,停藥症狀可能持續長達兩年。[32][33][34]

連續4星期晚上服用佐匹克隆之後,部分患者在白天停藥的時候出現了相關的焦慮症狀。然而白天停藥引發的焦慮在三唑侖藥物中並沒有那麼激烈,反而症狀時間更短暫。這令那些由於白天停藥而引發焦慮的患者更為憤怒。[35]

根據世界衛生組織(英語:World Health Organisation)的說法,雖然佐匹克隆的分子不是苯二氮卓,但是其與苯二氮卓類藥物非常相似。世界衛生組織還指出,佐匹克隆與苯二氮卓類藥物具有交叉耐受性,服用期間也可替換為其他的苯二氮卓類藥物。世界衛生組織在對佐匹克隆的審閱中發現戒斷症狀通常發生在這兩種藥物的其中一種服用劑量過大或者長時間服用佐匹克隆。其報道的戒斷症狀包括焦慮、心動過速、震顫、盜汗,失眠反彈、抽搐、心悸和臉紅。[36]

特別注意事項編輯

服用佐匹克隆的時候應當避免飲用酒精以及含有酒精的食物、飲料,例如當酒精和佐匹克隆一起服用時會互相增強效果,同時也會增加對藥物的依賴。[37]

肝病患者對佐匹克隆的戒除要比普通患者緩慢,除了一些對藥物的藥理作用有豐富經驗的患者。[38]

佐匹克隆服用之後也會使患者走路晃晃悠悠,老年患者服用之後也會增加摔倒的概率。多數老年人若不慎摔倒也會導致死亡,所以老年人服用之後應避免長時間的站立與走動。[39][40][41]

一些患有重症肌無力或者由於嚴重的慢性支氣管炎、肺氣腫等肺部疾病導致呼吸儲備較差的患者,或者患有睡眠呼吸暫停症的患者不宜服用佐匹克隆,患有甲狀腺異常且沒有經過任何治療的患者也不宜服用。[42]

藥物濫用編輯

在美國,佐匹克隆是著名的吸毒者濫用藥物之一,而且他們通常是從醫院獲取藥物。(美國某戒毒所發現5.1%的吸毒者在其治療中心報告了他們的佐匹克隆上癮)[來源請求]

濫用者經常與酒精飲料一起服用以達到安眠藥與酒精相結合的興奮感。患者濫用藥物的行為同樣存在會產生藥物依賴的風險,即使以後將服用量減小,但由於持續服藥時間過長,戒斷症狀在短時間內也不會消失。所以一些醫藥公司與相關人員建議處方藥量不得高於7至10天的服用量,原因就是擔心物質依賴、藥物耐受和身體依賴。[43]

濫用佐匹克隆與酒精兩類藥物會導致服藥後的興奮,導致患者直接將該藥物當作娛樂性藥物進行濫用,同時也會長期違背醫囑用量去服用藥物。[44][45]一些曾有過濫用藥物或者曾經患有精神疾病的患者服用高劑量佐匹克隆可能會增加濫用藥物的風險。[46]

在生物體液中的檢測編輯

佐匹克隆在人體中的含量可用色譜法在血液,血漿或尿液當中進行測定。在正常的用量中,藥物在人體血漿中的含量通常低於100 μg/L(微克/升),但是在血漿當中藥物的含量超出100 μg/L尤其是發生在汽車駕駛員身上的時候,會影響他們的駕駛能力。一些服藥之後導致急性中毒的患者的含量通常在1000 μg/L以上。有屍檢報告指出一些由於急性藥物中毒的死者的血液含藥濃度通常在0.4-3.9 mg/L(毫克/升)。[47][48][49]

參考資料編輯

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外部連結編輯

  • 中華人民共和國藥監局網站所載的佐匹克隆片使用說明書