麩 醯 胺 酸 副作用

左旋麩醯胺酸(L-glutamine,或稱谷氨酰胺)是一種重要的氨基酸,在人體中具有多種功能,近年來常應用於癌症放化療、手術後和健身運動的補給

以下將介紹左旋麩醯胺酸為什麼重要,並討論補充劑能帶來的好處和相關禁忌。

麩 醯 胺 酸 副作用

  • 左旋麩醯胺酸是什麼?
  • 左旋麩醯胺酸吃法(用量)?
  • 左旋麩醯胺酸的實證功效(好處)有哪些?
    • 1.改善結直腸癌根治性手術後的免疫及併發症
    • 2.有益重症急性胰腺炎
    • 3.有益發炎性腸道疾病
    • 4.改善化療或放療誘發的粘膜炎
    • 5.改善化療引起的周圍神經病變
    • 6.改善化療引起的腹瀉
    • 7.改善放療引起的放射性腸炎
    • 8.有益重症患者
    • 9.有益健身或運動員表現
  • 左旋麩醯胺酸有副作用嗎?
    • 左旋麩醯胺酸安全注意事項有哪些?(7點使用禁忌)
  • 左旋麩醯胺酸食物來源有哪些?
    • 最多人推薦的 左旋麩醯胺酸保健食品哪裡買?

左旋麩醯胺酸是什麼?

左旋麩醯胺酸(L-glutamine)是人體中含量最高的氨基酸,約占肌肉游離氨基酸庫的60%,血漿游離氨基酸庫的20%。註10

左旋麩醯胺酸主要參與各種生理過程,包括能量和核苷酸形成、氧化還原平衡、酸鹼平衡、葡萄糖代謝、基因表達、細胞因子、荷爾蒙生產、肌肉蛋白質代謝和細胞增殖。

由於大多數組織都能合成左旋麩醯胺酸,所以它不是必需氨基酸。

然而,有假設認為,在分解代謝和壓力狀態下,左旋麩醯胺酸是條件必需的胺基酸,一旦需求超過自身合成能力,血漿和細胞內左旋麩醯胺酸濃度會下降,並導致生理功能失調,例如,在高強度鍛煉和嚴重疾病(創傷、手術、敗血症)期間,通過早期外源性補充使狀態正常化有助改善臨床結果

左旋麩醯胺酸吃法(用量)?

研究中所使用劑量,從每天5克左右到6周內每天45克左右的高劑量都有

如果你決定服用補左旋麩醯胺酸充劑,最好從每天3克左右的保守劑量開始。

減少化療引起的口腔黏膜炎:每日4克,從第一次化療開始,直到出院或症狀消失。

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左旋麩醯胺酸的實證功效(好處)有哪些?

1.改善結直腸癌根治性手術後的免疫及併發症

結直腸癌(colorectal cancer)是第四大最常見的癌症,占所有癌症診斷的6%,分期的預後差異很大,局限性腫瘤的5年生存率為93%,而遠處轉移的5年生存率為8%。

手術切除是結直腸癌的主要治療方法,然而,由於高容量腹膜擴散(peritoneal spread)或手術的合併症等因素,並不是所有患者都適合進行治療性手術。

一則文獻統合分析(Meta-analysis,包含31則隨機對照試驗,共2,201位結直腸癌並接受根治性手術的患者)指出,與對照組相比,麩醯胺酸/穀氨醯胺(腸內營養或腸外營養)可有效改善結直腸癌根治術患者的免疫功能(包括體液免疫功能和T細胞免疫功能),減少術後併發症(包括手術部位感染、吻合口漏和住院時間)。註1

*結論:針對結直腸癌並接受根治性手術的患者,麩醯胺酸營養補給或許能帶來正面幫助,但受限於樣本的可能偏倚風險及異質性,仍需更多研究進一步驗證

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2.有益重症急性胰腺炎

急性胰腺炎(Acute pancreatitis)是最常見的胃腸道疾病,三個最常見的原因是膽石/膽道相關(28%-38%)、酒精相關(19%-41%)和特發性(10%-40%),其它因素有:高甘油三酯血症或高鈣血症、胰腺疾病家族史、處方/非處方用藥、外傷和自身免疫性疾病。

其病況可從輕微疾病到嚴重,並伴有全身併發症(常見併發症包括急性胰臟周圍積液、胰腺假性囊腫、急性壞死性積液和圍壁性壞死)。治療的基礎包括:積極的早期輸液復甦(fluid resuscitation),適當的營養補充和併發症的處理。

一則文獻統合分析(Meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,共433位重症急性胰腺炎患者)指出,與早期腸內營養(early enteral nutrition (EEN))相比,麩醯胺酸+EEN提高了血清白蛋白,降低了血清超敏C反應蛋白及死亡風險和多器官功能障礙綜合征(MODS)風險,並縮短了住院時間。註1

此外,穀氨醯胺+EEN並沒有顯著增加感染相關併發症發生率、手術干預或急性生理和慢性健康評估(APACHE II)評分。

*結論:針對急性胰腺炎,麩醯胺酸/穀氨醯胺+早期腸內營養或許能帶來正面效益

3.有益發炎性腸道疾病

發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease)是一種多因素免疫疾病,以慢性復發性腸道炎症為特徵。

它被分為兩種不同的疾病:克隆氏症(Crohn’s disease)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)。臨床上,兩者有相似症狀,包括腹瀉、便血和腹痛,但發炎的位置和深度,以及併發症和患病率可能不同。

目前,發炎性腸道疾病的確切病因尚不清楚。然而,當某些環境因素觸發遺傳易感宿主時,免疫系統的紊亂與微生物的不平衡相互作用導致慢性腸道炎症發展。

一則系統性文獻回顧(systematic review,包含7則發炎性腸道疾病相關的隨機對照試驗)指出,無論任何給藥途徑,麩醯胺酸對病程、人體測量、腸道通透性和形態學、疾病活動、腸道症狀、生化參數、氧化壓力和炎症標誌物沒有明顯影響。註1

*結論:截至目前,應用麩醯胺酸對於改善發炎性腸道疾病未有明確幫助

4.改善化療或放療誘發的粘膜炎

粘膜炎(mucositis)一詞於1980年首次被介紹,用於描述放療(發生於80%患者)、化療(40-80%患者)和骨髓移植(75%以上患者)引起的口腔粘膜炎症

目前,口腔黏膜炎被認為是癌症治療中最嚴重的非血液學併發症,最初表現為口腔黏膜的紅斑,隨後常常發展為糜爛和潰瘍,造成口腔功能損害,如說話、吞咽唾液或進食困難

粘膜炎的後果可能是輕微的,幾乎不需要干預,但也可能是嚴重的,如引發低血容量、電解質異常和營養不良,嚴重甚至導致死亡。

一則系統性文獻回顧(Systematic Review,包含15則研究)指出,口服左旋麩醯胺酸能顯著降低接受化療或放療後的2級、3級或4級黏膜炎的發病率,以及粘膜炎的持續時間,發病時間、嚴重度,並減少體重下降幅度(但噁心、嘔吐、口乾、厭食則無顯著差異)。註1

另則文獻統合分析(Meta-Analysis,包含5則臨床研究,共234名頭頸部位癌症患者)指出,口服左旋麩醯胺酸能減少放療或化療引起的嚴重口腔黏膜炎風險和嚴重程度。註2

*結論:於化療或放療前數天開始服用左旋麩醯胺酸,對於預防及改善粘膜炎有正面幫助,但仍需要進一步的前瞻性和大型試驗來支持這些發現。

5.改善化療引起的周圍神經病變

化療引起的周圍神經病變(Chemotherapy-induced peripheral neuropathy)是特定化療藥物(特別是鉑類、紫杉烷taxanes、長春花生物鹼vinca alkaloids、沙利度胺thalidomide、萬科bortezomib)的常見副作用。

主要症狀有感覺功能異常,疼痛或失去運動控制,有時會導致化療劑量減少或停止,從而限制了癌症治療的療效。

周圍神經病變在化療第一個月的患病率為68.1%,在3個月的患病率為60.0%,在6個月的患病率為30.0%

一則文獻統合分析(包含4則研究)指出,口服左旋麩醯胺酸雖然能降低化療引發的周圍神經病變疼痛,但對於嚴重級別,麻木感,肌肉無力等指標無顯著幫助。註3

*結論:針對化療造成的周圍神經病變症狀,口服左旋麩醯胺酸未能帶來顯著改善,且受限於小樣本數,仍需更多大型研究加以佐證

6.改善化療引起的腹瀉

腹瀉是化療常見的副作用,常出現於採用5-氟尿嘧啶(fluorouracil)及愛萊諾迪肯(irinotecan)治療方案的對象

據報導,化療期間所有級別腹瀉的發生率高達82%,多達三分之一的患者出現嚴重(3級或4級)腹瀉

化療引起的腹瀉(chemotherapy induced diarrhea)嚴重干擾了抗癌治療,導致大約60%的患者治療改變,22%的患者劑量減少,28%的患者劑量延遲,15%的患者完全終止治療

持續和嚴重的化療相關腹瀉常與的營養不良和脫水相關,導致伴隨的體重減輕(惡病質) 、疲勞、腎衰竭、感染、痔瘡和肛周皮膚破裂

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含8則隨機對照試驗,參與者298人)指出,針對化療引起的腹瀉,左旋麩醯胺酸可以減少腹瀉的持續時間(尤以口服最具效果,靜脈注射則無效),但不能改善其嚴重程度。註4

*結論:口服左旋麩醯胺酸能改善因化療所引發的腹瀉持續時間,但仍需更多大型且設計精確的隨機對照試驗進一步確認

7.改善放療引起的放射性腸炎

放射治療是多種惡性腫瘤學治療的主要方法,通常用於胃腸道、泌尿道和婦科癌症,雖然對於病灶更有針對性,但對正常器官或組織還是有副作用發生

放射性腸炎(radiation enteritis)用來定義由於放射治療而引起的小腸損傷,可導致急性或慢性輻射腸炎,產生疼痛、腹脹、噁心、糞便緊迫、腹瀉和直腸出血等症狀,對患者的生活品質有重大影響。

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含13則隨機對照試驗,共979位接受骨盆或腹部放射治療患者)指出,與對照組相比,使用左旋麩醯胺酸可降低放射性腸炎發生率、提高反應率、改善症狀(包括:裡急後重、腹部絞痛、大便失血),但改善幅度均未達統計顯著。註5

*結論:針對因放射治療引發的放射性腸炎,口服左旋麩醯胺酸未能顯著改善嚴重程度和症狀,且受限於所含研究的樣本數及相關偏誤,仍有待進一步驗證

8.有益重症患者

在大多數病人中,重症(critically ill)的發生是在生理惡化之前,以強烈的代謝變化為特徵,導致營養不良和免疫功能受損

營養不良,包括必需微量營養素的消耗和體重的下降,在重病人中很常見,其中20% 至40%的病人表現出蛋白質能量營養不良的跡象。

重症患者由於厭食症、胃腸道症狀、抑鬱、焦慮等醫學和外科因素,也
常有自發性食物攝入量減少的狀況。

一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含11則隨機對照試驗,共1079名成年重症患者)指出,腸內左旋麩醯胺酸補充僅能減少住院時間,對於降低醫院死亡率、感染併發症、重症監護病房停留日則無明顯幫助。註6

另外,同則分析也指出,在一小部分燒傷患者中,腸內左旋麩醯胺酸補充能顯著降低醫院死亡率及住院時間

*結論:針對重症患者,腸內左旋麩醯胺酸補充除了減少住院時間,沒有帶來顯著的臨床益處,且受限於小樣本數,仍需更大規模的隨機試驗佐證。

9.有益健身或運動員表現

隨著運動營養科學與實踐的快速發展,營養日益被認為是維持最佳運動表現的重要組成部分

適當的營養能促進肌肉再生,糖原恢復,減少疲勞,支持身體和免疫健康,這有助於運動員準備下一個比賽或整個賽季的訓練課程。

一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis)指出,針對運動訓練,補充左旋麩醯胺酸僅對於降低體重(body weight)稍有幫助,其它量測指標則無明顯改善,包括:免疫功能(白細胞、淋巴細胞和中性粒細胞計數)、最大攝氧量(Vo2max)、身體組成(脂肪量和瘦體重)、血漿葡萄糖肌酸激酶、生長荷爾蒙水準。註7

*結論:一般狀況下,針對健身或運動相關訓練,補充左旋麩醯胺酸對於免疫系統、有氧運動表現和身體組成均無明顯幫助,但受限於小樣本數,仍需更多大型試驗進一步驗證。

左旋麩醯胺酸有副作用嗎?

由於左旋麩醯胺酸是一種氨基酸,在人體中自然產生,在許多食物中都有它的存在,所以適當的補充對人體無明顯害處

補充後曾被報導的可能副作用或不良反應有:便秘、腹痛、噁心、頭痛、咳嗽、四肢疼痛、呼吸急促、皮疹、胸悶、氣喘、心跳加速、發冷、尿量突然減少…等

研究中觀察到的無副作用上限安全值約為每日14g,而劑量高於此量雖具有良好耐受性,但沒有足夠的證據表明,長期高劑量補充全沒有危害,也沒有足夠的證據假定存在危害。註8

左旋麩醯胺酸安全注意事項有哪些?(7點使用禁忌)

孕婦哺乳期勿用(因相關安全性勿未知)

患有肝硬化或肝性腦病變(hepatic encephalopathy)勿用(可能造成症狀惡化)

曾對味精/谷氨酸鈉敏感者勿用(俗稱中國餐館綜合症),因為身體會將麩醯胺酸轉化為谷氨酸鈉,因而促發類似敏感症狀。

癲癇或躁狂症患者勿用(可能增加發病機率)

可能干擾其它氨基酸的吸收和運輸

服用抗癲癇藥物者勿用,因為麩醯胺酸會影響大腦中的化學物質,進而影響藥物效力,相關藥名有:苯巴比妥(phenobarbital)、普裡米酮(primidone)、丙戊酸(valproic acid)、加巴噴丁(gabapentin)、卡馬西平(carbamazepine)、苯妥英(phenytoin)

勿與乳果糖(lactulose,治療便秘與改善肝性腦病藥物)併用,可能影響藥物效力

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左旋麩醯胺酸食物來源有哪些?

左旋麩醯胺酸是由人體內的麩胺酸或麩胺酸鹽合成的,如果身體不能產生足夠的量,就需要從飲食中增量攝取。

幾乎任何含有蛋白質的食物都會含有一些麩醯胺酸,差別僅在於含量。

麩醯胺酸主要存在於動物蛋白中,如牛肉、雞肉、鮪魚、乳酪、蝦、乳製品,以及植物蛋白來源,如豆類、菠菜、甘藍、堅果、花生等。註9

不過,值得注意的是,動物蛋白不像植物蛋白那樣容易消化。

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